Трансплантационный иммунитет — Викиверситет. Общие понятия. От кого пересаживают - донор.
Реакция отторжения трансплантанта - попытки иммунной системы уничтожить трансплантант, поскольку его антигены отличаются от антигенов реципиента. Виды трансплантации: аутотрансплантация — пересадка собственных тканей; аллотрансплантация — пересадка органов и тканей от другой особи того же вида; ксенотрансплантация — пересадка органов и тканей от другого биологического вида; изотрансплантация — пересадка между идентичными близнецами или между генетически идентичными животными. Селекция донора. В Украине определяется обычно по антигенам локусов А, В, С, DR. Для оценки степени гистосовместимости используется такой показатель, как индекс гистосовместимости, который описывает, сколько процентов антигенов совпадают.
Трансплантационный иммунитет — это своеобразная иммунная реакция организма, которая направлена против трансплантатов . Гистосовместимости, минорным антигенам гистосовместимости, реакции отторжения трансплантата и подавлению трансплантационного иммунитета.
Подобные по строению HLA- антигены повышают степень гистосовместимости (также называются перекрестно реагирующими): по локусу А — А1, 3, 1. А2, 2. 8; А2. 3, 2. А2. 5, 2. 6; А3. 0, 3. Конспекти Уроків З Англійської Мови 11 Клас Карпюк подробнее. В — В5,3. 5; В7,2. В8,1. 4; В1. 3,4. В1. 5,1. 7; В3. 8,3. В1. 2,2. 1. HLA- фенотип определяют по лимфоцитам крови донора и реципиента, для чего используют: для типирования по антигенам 1 класса (А, В, С) - лимфоцитотоксический тест в микромодификации Пауля Терасаки; для типирования по антигенам 2 класса (DR, DP, DQ) - пролонгированный лимфоцитотоксический тест с суспензией клеток, обогащенных В- лимфоцитами.
Строгим противопоказанием к выбору данного донора является наличие у реципиента предшествующих антител к антигенам системы HLA донора. Наличие данных антител выявляют простым лимфоцитотоксическим тестом (лимфоциты донора и сыворотка реципиента), который в таком случае называется также перекрестной пробой. Наличие данных антител приводит к быстрому отторжению трансплантанта и расценивается как фактор риска, причем данный фактор превалирует над гистосовместимостью (если есть предшествующие антитела с высокой цитотоксичностью, гистосовместимость уже не принимают во внимание). Помимо упомянутых, играют свою роль и следующие факторы: Антиэндотелиальные антитела у реципиента к антигенам донора; Исходный иммунный статус реципиента. Механизмы отторжения трансплантанта.
Трансплантационный иммунитет. Реакция отторжения трансплантанта - попытки иммунной системы уничтожить трансплантант, .
Функции трансплантируемого органа прекращаются в первые же минуты или часы после пересадки. Предшествующие антитела поражают трансплантант как непосредственно, так и развивая классическую реакцию воспаления.
При этом воспаление приводит к быстрому отложению фибрина и образованию тромбов в сосудах трансплантанта, что и приводит к нарушению его функций. Острое отторжение. Система HLA донора постепенно распознает антиген и запускает реакцию отторжения. Распознавание происходит как прямым путем (антигены донора представляются Т- лимфоцитам антигенпредставляющими клетками самого донора), так и непрямым (через антигенпредставляющие клетки реципиента). Непрямой путь приводит к несколько более медленному острому отторжению (на второй- третьей неделе), а прямой путь - к острому отторжению на первой неделе. В зависимости от типа стимулированных Т- хелперов инициируется либо клеточный, либо гуморальный иммунный ответ.
Хроническое отторжение. Причиной является недостаточная иммуносупрессивная терапия.
Носит в основном гуморальный характер. Клеточная инфильтрация идет слабо, фибриновые тромбы отсутствуют, хотя иммунная реакция идет. Постепенно повреждаются и облитерируются просветы артерий и артериол, а также каппиляры.
В результате того, что иммунная система поражает сосуды трансплантанта, его функции постепенно снижаются, а клетки погибают. Мониторинг и иммунносупрессивная терапия при трансплантации. Методы: тонкоигольная аспирационная биопсия трансплантанта: отслеживают проникновение в трансплантант иммунных клеток (появление макрофагов свидетельствует, что началось необратимое отторжение); отслеживают иммунорегуляторный индекс (отношение количества Т- хелперов к Т- супрессорам), оптимальный индекс 1- 1,3. Повышение выше 1,3 - фактор риска отторжения; исследуют количество цитокинов ИЛ- 2 и ИЛ- 1, повышенное их количество - фактор риска. Иммуносупрессивная терапия. Кортикостероиды — преднизолон, дексаметазон, гидрокортизон и др.
Обычное иммуносупрессивное и антивоспалительное средство. Предпочитают преднизолон как хорошо известный препарат. После пересадки назначается 3—4 мг/кг массы тела в день до стабилизации состояния реципиента; поддерживающая доза — 0,5 мг/кг. При лечении острого криза кортикостероиды назначают в очень высоких дозах. При назначении стероидов следует иметь в виду наличие у них многочисленных побочных эффектов. Циклоспорин А (сандиммун).
Весьма эффективное средство, после изобретения которого и начались массовые трансплантации. Доза для реципиента 5 мг/кг массы тела.
Весьма вреден для печени и почек, кроме того, что подавляет иммунитет, что также может быть опасно. Антитимоцитарный глобулин - в условиях острого криза. В качестве побочного эффекта вызывает аллергию и разрушает тимус. Поскольку терапия вызывает состояние иммунодефицита (и на это, собственно, и направлена), при длительном ее применении может возникнуть проблема, идет ли реакция отторжения данного органа, либо в нем развилась инфекция вследствие иммунодефицита у больного. Клинические отличия обычно незначительны, диагностика требует комплексного клинико- иммунологического исследования.